長鎖ノンコーディングRNA「CYTOR」の発現は、運動によって誘導されるが、齧歯類およびヒトの骨格筋の老化中に低下することを発見した、というスイス連邦工科大学ローザンヌ校からの研究報告。

老化した筋肉で長鎖ノンコーディングRNA「CYTOR」を阻害または再発現するためにさまざまな遺伝的ツールを使用することで、CYTORが筋形成分化を促進し、特に速筋筋形成の運命に好都合であることが明らかになったという。

骨格筋は運動時に顕著な可塑性を示すが、同時に老化によって最も影響を受ける臓器の1つである。

「速筋筋線維は加齢により劣化することがよく知られているため、この発見は私たちにとって特に興味深いものだった。我々は、ノンコーディングRNA遺伝子治療が老化した筋肉に利益をもたらす可能性があると考えた」と筆頭著者のマーティン・ワールウェンド博士は語っている。

実際、CYTORのCRISPRを介した再確立 老齢マウスの骨格筋における発現は、筋肉の形態および筋肉機能を改善したという。

ヒトCYTORの遺伝的影響を研究するために、研究チームは、CYTORゲノム遺伝子座の近くの骨格筋エンハンサー内にある発現量的形質遺伝子座（eQTL）を特定し、特徴づけた。遺伝子マーカーrs74360724遺伝子座で特定の対立遺伝子構成を持っている個人は、骨格筋でより高いCYTORレベルを示し、遺伝的関連研究は、これらの高齢者の6分間歩行パフォーマンスの改善を明らかにした。老化におけるCYTORの利点は、線虫の健康寿命を構成するいくつかの表現型パラメーターを改善した線虫の老化した筋肉におけるヒトCYTORの強制発現によってさらに実証されたという。

次に、長鎖ノンコーディングRNA「CYTOR」のメカニズムを解明するために、研究チームは、エピジェネティクスに対するCYTORの影響を調べることにした。これは、環境がDNA配列を変更せずに遺伝子発現の変化を引き起こす方法の研究である。彼らは、CYTORが他の遺伝子の結合部位でクロマチンのアクセス可能性を再構成し、筋線維のタイプを決定することが知られている転写因子を再構成することを発見した。

「老化/サルコペニアにおける速筋線維を標的とする製薬的インセンティブは、これまでのところとらえどころのないものだった。このRNAベースのアプローチは、サルコペニアなどの加齢に伴う筋肉障害を標的とする興味深い戦略を提供するものだ」と主任研究者のヨハン・オーウェルクス教授はコメントしている。