2021.2.10
, EurekAlert より:
血糖降下薬メトホルミン服用中にハーブの一種であるゴールデンシール(カナダヒドラスチス)を摂取する糖尿病患者は、健康的な血糖値維持のための努力を無意識のうちに妨害している可能性がある、という米国ワシントン州立大学からの研究報告。
植物の天然物ゴールデンシールは、シトクロムP450(CYP)3AおよびCYP2D6を阻害することにより、臨床薬物相互作用を促進する可能性がある。P糖タンパク質に加えて、他の臨床的に関連するトランスポーターに対するゴールデンシールの影響は不明のままである。
研究チームはまず、インビトロ実験を実施し、ゴールデンシール抽出物が15種類のトランスポーターのいずれかを阻害したかどうかを調べた。
次に、これらの実験のデータをモデルに組み込んで、ゴールデンシールが、後続の臨床研究で使用される予定のドラッグカクテルに含まれる薬剤のいずれかと相互作用するかどうかを予測した。
カクテルには、フロセミド(利尿薬)、ロスバスタチン(抗コレステロール薬)、メトホルミンという、さまざまなトランスポーターによって輸送されることが知られている3つの異なる薬が低用量で含まれていた。薬物ミダゾラム(短時間作用型鎮静剤)は、ポジティブコントロール(ゴールデンシールと相互作用することが知られている薬物)としてカクテルに含まれた。ゴールデンシールは、ミダゾラムを分解する代謝酵素を阻害し、体内のミダゾラムを増加させる。
最後に、チームは16人の健康な参加者を対象に臨床試験を実施し、予測が維持されているかどうかを確認した。
参加者には、ベースラインフェーズ中にドラッグカクテルだけが与えられた。ゴールデンシール曝露段階では、参加者は5日間1日3回ゴールデンシールを摂取した後、6日目にドラッグカクテルと別のゴールデンシールを摂取し、その日のうちにさらに2回摂取した。
参加者がドラッグカクテルを飲んだ後、血液と尿のサンプルを定期的に収集し、研究者が分析して、ゴールデンシールへの曝露の有無にかかわらず、各薬物が体内をどのように移動したかを比較した。
モデル予測に基づいて、研究チームは臨床研究でゴールデンシールとロスバスタチンの間の相互作用を見つけることを期待したが、それは観察されなかった。驚くべきことに、臨床データは、メトホルミンと一緒にゴールデンシールを摂取するとメトホルミンの血中濃度が低下することを示したという。それはモデル予測では明らかではなかったことだった。
「ゴールデンシールを摂取してから6日後、参加者の体内のメトホルミンは約25%減少した。これは、2型糖尿病患者の血糖コントロールに影響を与える可能性のある統計的に有意な変化である」と筆頭著者であるジェームズ・グエン博士は述べている。
(写真はゴールデンシールではありません)
出典は『臨床薬理学・治療学』。 (論文要旨)
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